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La buspirona tabletas de clorhidrato de buspirona USP es un agente contra la ansiedad que no está químicamente o farmacológicamente relacionado con las benzodiazepinas, barbitúricos, u otros fármacos ansiolíticos sedantes /. clorhidrato de buspirona es un cristalino de color blanco, compuesto soluble en agua. Químicamente, el clorhidrato de buspirona es N - [4- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] butil] -1,1-monohidrocloruro cyclopentanediacetamide, que puede ser representado por la siguiente fórmula estructural: C 21 H 31 N 5 O 2 & bull; HCl P. M. 421,96 Cada comprimido, para administración oral, contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg de hidrocloruro de buspirona, USP (equivalente a 4,6 mg, 9,1 mg, 13,7 mg y 27,4 mg de buspirona base libre, respectivamente). Los 5 mg y 10 mg comprimidos tienen una ranura para que puedan ser bisected. Por lo tanto, el comprimido 5 mg también puede proporcionar una dosis de 2,5 mg, y la tableta 10 mg puede proporcionar una dosis de 5 mg. Los 15 mg comprimidos se obtuvieron de manera que pueden ser bisected o trisected. Por lo tanto, un solo comprimido puede proporcionar las siguientes dosis: 15 mg (toda la tableta), 10 mg (dos terceras partes de una tableta), 7,5 mg (la mitad de una tableta), o 5 mg (un tercio de una tableta ). Los comprimidos de 30 mg se califican de manera que pueden ser bisected o trisected. Por lo tanto, un solo comprimido puede proporcionar las siguientes dosis: 30 mg (toda la tableta), 20 mg (dos terceras partes de una tableta), 15 mg (la mitad de una tableta), o 10 mg (un tercio de una tableta ). tabletas de clorhidrato de buspirona USP contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón glicolato de sodio. Buspirona - Farmacología Clínica El mecanismo de acción de la buspirona es desconocida. Buspirona difiere de los ansiolíticos de benzodiazepina típicas en que no ejerce efectos relajantes anticonvulsivos o musculares. También carece de la prominente efecto sedante que se asocia con los ansiolíticos más típicos. In vitro estudios preclínicos han demostrado que la buspirona tiene una alta afinidad por (5-HT 1A) los receptores de serotonina. La buspirona no tiene ninguna afinidad significativa por los receptores de las benzodiazepinas y no afecta GABA de unión in vitro o in vivo cuando se prueba en modelos preclínicos. La buspirona tiene una afinidad moderada por D 2 - dopamina receptores cerebrales. Algunos estudios sugieren que la buspirona puede tener efectos indirectos sobre otros sistemas de neurotransmisores. El clorhidrato de buspirona se absorben rápidamente en el hombre y sometidas a un metabolismo de primer paso. En un estudio radiomarcado, sin cambios buspirona en el plasma representó sólo alrededor de 1% de la radiactividad en el plasma. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de buspirona sin cambios son muy baja y variable entre los sujetos. Los niveles plasmáticos máximos de 1 ng / ml a 6 ng / ml se han observado 40 a 90 minutos después de dosis orales únicas de 20 mg. La biodisponibilidad de una dosis única de sin cambios buspirona cuando se toma como una tableta es en promedio aproximadamente 90% de una dosis equivalente de solución, pero existe una gran variabilidad. Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de los comprimidos de hidrocloruro de buspirona se han estudiado en ocho sujetos. Se les dio una dosis de 20 mg con y sin comida; el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima (C max) de buspirona sin cambios aumentado en un 84% y 116%, respectivamente, pero la cantidad total de material inmunorreactivo buspirona no cambiaron. Esto sugiere que los alimentos puede disminuir el grado de aclaramiento pre-sistémico de la buspirona (véase Dosis y vía de administración). Un estudio de dosis múltiple realizado en 15 sujetos sugiere que la buspirona tiene una farmacocinética no lineal. De este modo, se aumenta la dosis y de dosis repetidas pueden elevar ligeramente los niveles sanguíneos de buspirona sin cambios de lo que podría predecirse a partir de los resultados de los estudios de dosis única. Un estudio de la unión a proteínas in vitro indicó que aproximadamente el 86% de buspirona se une a las proteínas plasmáticas. También se observó que la aspirina aumenta los niveles plasmáticos de buspirona libre en un 23%, mientras que el flurazepam disminuyó los niveles plasmáticos de buspirona libre en un 20%. Sin embargo, no se sabe si estos fármacos causan efectos similares en los niveles plasmáticos de buspirona libre in vivo. o si tales cambios, si es que ocurren, causar diferencias clínicamente significativas en los resultados del tratamiento. Un estudio in vitro indicó que la buspirona no desplazó a las drogas alta afinidad por proteínas tales como fenitoína, warfarina, y propranolol a partir de proteínas de plasma, y que Buspirona puede desplazar a la digoxina. La buspirona se metaboliza principalmente por oxidación, que in vitro se ha demostrado que es mediado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Varios derivados hidroxilados y un metabolito farmacológicamente activo, 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP), se producen. En modelos animales predictivos de potencial ansiolítico, 1-PP tiene alrededor de un cuarto de la actividad de la buspirona, pero está presente en hasta 20 veces mayores cantidades. Sin embargo, esto probablemente no es importante en los seres humanos: muestras de sangre de los seres humanos expuestos crónicamente a la buspirona tabletas de clorhidrato no exhiben altos niveles de 1-PP; valores medios son de aproximadamente 3 ng / ml y el nivel más alto de sangre humana registrada entre 108 pacientes recibieron dosis crónicamente fue 17 ng / ml, menos de 1 / 200a de 1-PP niveles encontrados en animales que recibieron grandes dosis de buspirona sin signos de toxicidad. En un estudio de dosis única utilizando marcado con C 14 buspirona, 29% a 63% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas, principalmente en forma de metabolitos; la excreción fecal representó el 18% a 38% de la dosis. La eliminación promedio de vida media de buspirona sin cambios después de dosis únicas de 10 a 40 mg es de aproximadamente 2 a 3 horas. Poblaciones especiales Efectos de edad y sexo Después de dosis únicas o múltiples en los adultos, no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética Buspirona (AUC y C max) entre los sujetos ancianos y jóvenes o entre hombres y mujeres. Tras la administración de dosis múltiples de buspirona a los pacientes con insuficiencia hepática, en estado estacionario AUC de buspirona se incrementó 13 veces en comparación con los sujetos sanos (ver Precauciones). Tras la administración de dosis múltiples de buspirona a pacientes con insuficiencia renal (Cl cr = 10 a 70 ml / min / 1,73 m 2) de los pacientes, en estado estacionario AUC de buspirona aumentó 4 veces en comparación con los sanos (Cl cr & ge; 80 ml / min / 1,73 m 2) sujetos (ver Precauciones). No se han estudiado los efectos de la raza en la farmacocinética de buspirona. Indicaciones y uso de buspirona El clorhidrato de buspirona están indicados para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad. La ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana por lo general no requiere tratamiento con un ansiolítico. La eficacia de los comprimidos de clorhidrato de buspirona se ha demostrado en ensayos clínicos controlados de pacientes ambulatorios cuyo diagnóstico corresponde aproximadamente a trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Muchos de los pacientes que participaron en estos estudios también tuvieron que coexisten síntomas depresivos y la tabletas de clorhidrato de buspirona ansiedad relevados en la presencia de estos síntomas depresivos que coexisten. Los pacientes evaluados en estos estudios habían experimentado síntomas por períodos de entre 1 mes y más de 1 año antes del estudio, con una duración media de los síntomas de 6 meses. Trastorno de ansiedad generalizada (300.02) se describe en la Asociación Americana de Psiquiatría y rsquo; s Manual Diagnóstico y Estadístico, III 1 de la siguiente manera: Generalizada, ansiedad persistente (de al menos 1 mes de duración continua), que se manifiesta por síntomas de tres de las cuatro categorías siguientes: 1. Tensión del motor: temblores, nerviosismo, nerviosismo, temblores, tensión, dolores musculares, fatiga, incapacidad para relajarse, blefaroespasmo, el ceño fruncido, la cara tensa, inquietud, agitación, fácil de sobresalto. 2. hiperactividad autonómica: sudoración, palpitación del corazón o de carreras,, manos frías y húmedas, sequedad de boca, mareos, aturdimiento, parestesias (hormigueo en las manos o pies), malestar estomacal, hechizos calientes o frías, micción frecuente, diarrea, molestias en la boca del estómago, nudo en la garganta, enrojecimiento, palidez, pulso en reposo alta y la tasa de respiración. 3. expectación aprensiva: ansiedad, la preocupación, el miedo, la rumia, y la anticipación de la desgracia a sí mismo oa otros. 4. La vigilancia y el escaneo: hyperattentiveness lo que resulta en la distracción, dificultad para concentrarse, insomnio, sensación y ldquo; en el borde, y rdquo; irritabilidad, impaciencia. Los síntomas anteriores no se deberían a otro trastorno mental, tales como un trastorno depresivo o la esquizofrenia. Sin embargo, los síntomas depresivos leves son comunes en el TAG. La eficacia de la buspirona en comprimidos de hidrocloruro de uso a largo plazo, es decir, durante más de 3 a 4 semanas, no se ha demostrado en ensayos clínicos controlados. No hay un cuerpo de evidencia disponible que aborda sistemáticamente la duración apropiada del tratamiento para el TAG. Sin embargo, en un estudio sobre el uso a largo plazo, 264 pacientes fueron tratados con comprimidos de clorhidrato de buspirona durante 1 año, sin efectos enfermo. Por lo tanto, el médico que elige usar tabletas de clorhidrato de buspirona durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad del medicamento para el paciente individual. Contraindicaciones El clorhidrato de buspirona están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de buspirona. advertencias La administración de comprimidos de clorhidrato de buspirona a un paciente que está tomando un inhibidor de monoamina oxidasa (IMAO) puede representar un peligro. Ha habido informes de la aparición de la presión arterial elevada cuando clorhidrato de buspirona se ha añadido a un régimen que incluye un IMAO. Por lo tanto, se recomienda que los comprimidos de clorhidrato de buspirona no se pueden utilizar de forma concomitante con un IMAO. Debido a que las tabletas de clorhidrato Buspirona no ha establecido la actividad antipsicótica, no debe ser empleado en lugar del tratamiento antipsicótico apropiado. precauciones General La interferencia con el funcionamiento cognitivo y motor Los estudios indican que la buspirona tabletas de clorhidrato es menos sedante que otros ansiolíticos y que no produce un deterioro funcional significativo. Sin embargo, sus efectos sobre el SNC en cualquier paciente individual no puede ser predecible. Por lo tanto, los pacientes deben tener cuidado al utilizar un automóvil o utilizar maquinaria compleja hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con buspirona no les afecta negativamente. Mientras que los estudios formales de la interacción de clorhidrato de buspirona con alcohol indican que la buspirona no aumenta el deterioro inducido por el alcohol en el motor y el rendimiento mental, es prudente evitar el uso concomitante de alcohol y buspirona. Posibilidad de reacciones de abstinencia en pacientes sedantes / hipnóticos / ansiolíticos Drogas-dependientes Debido a que las tabletas de clorhidrato Buspirona no presentan una tolerancia cruzada con las benzodiazepinas y otros sedantes hipnóticos / drogas comunes, que no bloquee el síndrome de abstinencia a menudo visto con la suspensión del tratamiento con estos fármacos. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con comprimidos de clorhidrato de buspirona, es recomendable retirar gradualmente los pacientes, especialmente los pacientes que han estado utilizando un medicamento depresor del SNC crónicamente, de su tratamiento previo. Rebote o síntomas de abstinencia pueden ocurrir en períodos de tiempo que varían, dependiendo en parte del tipo de fármaco, y su vida media efectiva de eliminación. El síndrome de abstinencia de drogas sedantes / hipnóticos / ansiolíticos puede aparecer como cualquier combinación de irritabilidad, ansiedad, agitación, insomnio, temblor, calambres abdominales, calambres musculares, vómitos, sudoración, síntomas similares a la gripe sin fiebre, y en ocasiones, incluso como convulsiones . Las posibles preocupaciones relacionadas con la Buspirona y rsquo; s la unión a los receptores de dopamina Debido Buspirona puede unirse a los receptores de dopamina centrales, una pregunta se ha planteado acerca de su potencial de causar cambios agudos y crónicos en la función neurológica mediada por la dopamina (por ejemplo, distonía, seudo-parkinsonismo, acatisia y discinesia tardía). La experiencia clínica en los ensayos controlados no ha podido identificar ninguna actividad significativa por neurolépticos similares; sin embargo, un síndrome de inquietud, que aparece poco después del inicio del tratamiento, se ha informado en una pequeña fracción de los pacientes tratados con buspirona. El síndrome puede explicarse de varias maneras. Por ejemplo, buspirona puede aumentar la actividad noradrenérgica central; Alternativamente, el efecto puede ser atribuible a los efectos dopaminérgicos (es decir representan acatisia). Ver Reacciones adversas, experiencia post-comercialización. Información para los pacientes Para asegurar un uso seguro y eficaz de los comprimidos de clorhidrato de buspirona, la siguiente información e instrucciones se deben dar a los pacientes: 1. Informar a su médico acerca de cualquier medicamento, con receta o sin receta, alcohol o medicamentos que usted está tomando actualmente o planea tomar durante su tratamiento con comprimidos de clorhidrato de buspirona. 2. Informe a su médico si está embarazada, o si está planeando quedarse embarazada o si se queda embarazada mientras está tomando tabletas de clorhidrato de buspirona. 3. Informe a su médico si está amamantando a un bebé. 4. Hasta que no experimenta cómo le afecta este medicamento, no conduzca automóviles ni maneje maquinaria potencialmente peligrosa. 5. Debe tomar tabletas de clorhidrato de buspirona constantemente, ya sea siempre con o sin alimentos. 6. Durante su tratamiento con comprimidos de clorhidrato de buspirona, evitar el consumo de grandes cantidades de jugo de toronja. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. Interacciones con la drogas inhibidores de la MAO Se recomienda que los comprimidos de clorhidrato de buspirona no se pueden utilizar de forma concomitante con inhibidores de la MAO (ver Advertencias). La amitriptilina Después de la adición de buspirona con el régimen de dosis de amitriptilina, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (C máx. De AUC y C min) de amitriptilina o nortriptilina su metabolito. diazepam Después de la adición de buspirona con el régimen de dosis de diazepam, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (C máx. AUC y C min) se observaron para el diazepam, pero los aumentos de alrededor del 15% fueron vistos por nordiazepam, y menor adversa No se observaron efectos clínicos (mareos, dolor de cabeza y náuseas). haloperidol En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de buspirona y haloperidol produjo un aumento de las concentraciones de haloperidol suero. La importancia clínica de este hallazgo no está clara. nefazodona trazodona Hay un informe que sugiere que el uso concomitante de hidrocloruro de trazodona y buspirona puede haber causado 3 a 6 elevaciones de plegado en SGPT (ALT) en algunos pacientes. En un estudio similar de intentar replicar este hallazgo, no se identificó ningún efecto interactivo de las transaminasas hepáticas. Triazolam / flurazepam La co-administración de buspirona, ya sea con triazolam o flurazepam no parece prolongar o intensificar los efectos sedantes de las benzodiazepinas, ya sea. otros psicotrópicos Debido a que no se han estudiado los efectos de la administración concomitante de buspirona con la mayoría de las otras drogas psicotrópicas, el uso concomitante de buspirona con otros fármacos activos sobre el SNC debe abordarse con precaución. Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) La buspirona se ha demostrado in vitro para ser metabolizada por el CYP3A4. Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre buspirona y lo siguiente: Diltiazem y verapamilo En un estudio de nueve voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg en una sola dosis) con verapamilo (80 mg tres veces al día) o diltiazem (60 mg tres veces al día) aumentó las concentraciones Buspirona de plasma (verapamilo aumentó el AUC y la C max de buspirona 3,4 veces, mientras que el diltiazem aumento de la AUC y la C máx 5,5 veces y 4 veces, respectivamente). Los eventos adversos atribuibles a la buspirona pueden ser más probables durante la administración concomitante con diltiazem o verapamilo. posterior ajuste de dosis puede ser necesario y debe basarse en la evaluación clínica. Eritromicina En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con eritromicina (1,5 g / día durante 4 días) las concentraciones plasmáticas (Buspirona aumento de 5 veces de incremento en la Cmax y el aumento de 6 veces en el AUC). Estas interacciones farmacocinéticas fueron acompañados por un aumento de la incidencia de efectos secundarios atribuibles a buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, se recomienda una dosis baja de la buspirona (por ejemplo 2,5 mg b. i.d.). posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. Jugo de uva En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con el zumo de pomelo (200 ml tres veces al día de doble potencia durante 2 días) aumento de las concentraciones Buspirona plasma (4,3 veces de incremento en la Cmax; 9,2 veces de incremento en el AUC) . Los pacientes que reciben buspirona se debe aconsejar a evitar el consumo de cantidades tan grandes de zumo de pomelo. itraconazol En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con itraconazol (200 mg / día durante 4 días) las concentraciones plasmáticas (Buspirona aumento de 13 veces mayor en la Cmax y 19 veces de incremento en el AUC). Estas interacciones farmacocinéticas fueron acompañados por un aumento de la incidencia de efectos secundarios atribuibles a buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, se recomienda una dosis baja de la buspirona (por ejemplo 2,5 mg q. d.). posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. nefazodona En un estudio de farmacocinética en estado estacionario en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (2,5 o 5 mg bid) con nefazodona (250 mg bid) dio lugar a un notable incremento en las concentraciones de Buspirona de plasma (aumenta hasta 20 veces en la C max y hasta 50 veces en el AUC) y disminuciones estadísticamente significativas (aproximadamente 50%) en las concentraciones plasmáticas del metabolito buspirona 1-PP. Con 5 mg b. i.d. dosis de buspirona, se observó un ligero aumento en AUC para nefazodona (23%) y sus metabolitos hidroxinefazodona (HO-NEF) (17%) y meta-clorofenilpiperazina (9%). Se observaron aumentos leves en la Cmax de nefazodona (8%) y su metabolito HO-NEF (11%). Los sujetos que recibieron buspirona 5 mg b. i.d. y nefazodona 250 mg b. i.d. mareo experimentado, astenia, mareos y somnolencia, los eventos adversos también observaron con cada fármaco por separado. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, se recomienda una dosis baja de la buspirona (por ejemplo 2,5 mg q. d.). posterior ajuste de dosis de cada fármaco debe basarse en la evaluación clínica. La rifampicina En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (30 mg en una sola dosis) con rifampicina (600 mg / día durante 5 días) disminuyó las concentraciones plasmáticas (83,7% de disminución de la Cmax; 89,6% de disminución en el AUC) y los efectos farmacodinámicos de buspirona. Si los dos fármacos se van a utilizar en combinación, la dosis de buspirona puede ser necesario ajustar para mantener el efecto ansiolítico. Otros inhibidores e inductores de CYP3A4 Las sustancias que inhiben el CYP3A4, como ketoconazol o ritonavir, pueden inhibir el metabolismo Buspirona y aumentar las concentraciones plasmáticas de buspirona mientras que las sustancias que inducen el CYP3A4, como la dexametasona o ciertos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), pueden aumentar la tasa de metabolismo buspirona. Si un paciente se haya ajustado a una dosis estable de buspirona, puede ser necesario un ajuste de la dosis de buspirona para evitar eventos adversos atribuibles a la buspirona o disminución de la actividad ansiolítica. En consecuencia, cuando se administra con un potente inhibidor de CYP3A4, se recomienda una dosis baja de buspirona usar con precaución. Cuando se utiliza en combinación con un potente inductor de CYP3A4 la dosis de buspirona puede necesitar ajuste para mantener el efecto ansiolítico. cimetidina Se encontró que la administración conjunta de cimetidina con buspirona para aumentar la Cmax (40%) y T max (2 veces), pero tuvo efectos mínimos sobre el AUC de buspirona. En vitro. La buspirona no desplaza a las drogas fuertemente unidos como fenitoína, propranolol y la warfarina de proteínas de suero. Sin embargo, ha habido un informe del tiempo de protrombina prolongado cuando se añadió buspirona con el régimen de un paciente tratado con warfarina. El paciente también estaba recibiendo crónicamente fenitoína, fenobarbital, digoxina, y levotiroxina sódica. En vitro. La buspirona puede desplazar a las drogas menos sujetos, tales como digoxina. La importancia clínica de esta propiedad es desconocido. niveles terapéuticos de ácido acetilsalicílico, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofeno, propranolol, tioridazina, y tolbutamida tuvieron sólo un efecto limitado en el grado de unión de la buspirona a las proteínas plasmáticas (ver Farmacología clínica). / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas clorhidrato de buspirona puede interferir con el ensayo de metanefrina / urinarios de catecolaminas. Se ha leído erróneamente como metanephrine durante las pruebas de ensayo de rutina para el feocromocitoma, lo que resulta en un resultado de laboratorio positivo falso. Por lo tanto, clorhidrato de buspirona debe interrumpirse durante al menos 48 horas antes de someterse a una recolección de orina de catecolaminas. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses en aproximadamente 133 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oral; o en los ratones, durante un estudio de 18 mes a aproximadamente 167 veces la dosis máxima recomendada en humanos oral. Con o sin activación metabólica, la buspirona no indujo mutaciones puntuales en cinco cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o cultivos de linfoma de ratón L5178YTK + de células, ni daños en el ADN observada con buspirona en-38 Wi células humanas. aberraciones cromosómicas o anomalías no se produjo en las células de la médula ósea de los ratones que recibieron una o cinco dosis diarias de buspirona. El embarazo Categoría B del embarazo No hay reducción de la fertilidad o daño fetal se observó en los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos a dosis Buspirona de aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos. En los seres humanos, sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Trabajo y entrega El efecto de los comprimidos de clorhidrato de buspirona en el parto en las mujeres es desconocido. No se observaron efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas. Las madres lactantes La extensión de la excreción en la leche humana de buspirona o sus metabolitos no se conoce. En las ratas, sin embargo, buspirona y sus metabolitos se excretan en la leche. El clorhidrato de buspirona administración a madres lactantes se debe evitar si es clínicamente posible. uso pediátrico La seguridad y eficacia de la buspirona se evaluaron en dos ensayos 6 semanas controlado con placebo que incluyeron un total de 559 pacientes pediátricos (que van de 6 a 17 años de edad) con TAG. Las dosis estudiadas fueron de 7,5 mg a 30 mg b. i.d. (15 a 60 mg / día). No hubo diferencias significativas entre buspirona y placebo con respecto a los síntomas de la siguientes dosis GAD recomendados para el tratamiento de GAD en los adultos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que, para las dosis idénticas, la exposición plasmática a la buspirona y su metabolito activo, 1-PP, son igual o mayor en los pacientes pediátricos que en los adultos. No se detectaron problemas de seguridad inesperados se asociaron con buspirona en estos ensayos. No existen datos de seguridad o eficacia a largo plazo en esta población. uso geriátrico En un estudio de 6632 pacientes que recibieron buspirona para el tratamiento de la ansiedad, 605 pacientes fueron & ge; 65 años y 41 eran & ge; 75 años de edad; los perfiles de seguridad y eficacia de estos 605 pacientes de edad avanzada (edad media = 70,8 años) fueron similares a los de la población más joven (edad media = 43,3 años). Revisión de los eventos clínicos adversos notificados de forma espontánea no ha identificado diferencias entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad en algunos pacientes de mayor edad no puede ser descartado. No hubo efectos de la edad sobre la farmacocinética de buspirona (ver Farmacología clínica, poblaciones especiales). Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal La buspirona es metabolizado por el hígado y se excreta por los riñones. Un estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática o renal demostró un aumento en los niveles plasmáticos y una vida media alargada de buspirona. Por lo tanto, la administración de comprimidos de clorhidrato de buspirona a pacientes con insuficiencia hepática o renal severa no puede ser recomendado (ver Farmacología clínica). Reacciones adversas comúnmente observados Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de tabletas de clorhidrato de buspirona no vistos con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo incluyen mareos, náuseas, dolor de cabeza, nerviosismo, mareo, y la emoción. Asociado con la interrupción del tratamiento Una guía para la importancia clínica relativa de eventos adversos asociados con comprimidos de hidrocloruro de buspirona es proporcionado por la frecuencia con que causaron interrupción del fármaco durante el ensayo clínico. Aproximadamente el 10% de los 2200 pacientes ansiosos que participaron en las tabletas de clorhidrato de buspirona previos a la comercialización ensayos de eficacia clínica en los trastornos de ansiedad que duran de 3 a 4 semanas interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos más comunes que causan la interrupción incluyen: trastornos del sistema nervioso central (3,4%), principalmente mareos, insomnio, nerviosismo, somnolencia y sensación de mareo; trastornos gastrointestinales (1,2%), principalmente náuseas; y trastornos diversos (1,1%), principalmente dolor de cabeza y fatiga. Además, el 3,4% de los pacientes tenían múltiples quejas, ninguno de los cuales podrían caracterizarse como primaria. Incidencia en ensayos clínicos controlados La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron con una frecuencia de 1% o más entre los pacientes clorhidrato de buspirona que participaron en 4 semana, ensayos controlados comparando comprimidos de clorhidrato de buspirona con el placebo. Las frecuencias se obtuvieron de los datos agrupados de 17 ensayos. El médico debe tener en cuenta que estas cifras no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores difieren de las que prevalecía en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. La comparación de las cifras citadas, sin embargo, sí proporciona el médico que prescribe con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores no farmacológicos de drogas y la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada. Emergentes del tratamiento ADVERSO INCIDENCIA experiencia en ensayos clínicos controlados con placebo * (Porcentaje de pacientes que informaron) * Aspectos destacados por al menos 1% de los pacientes se incluyen buspirona. - La incidencia de menos de 1%. Otros eventos observados durante toda la evaluación previa a la comercialización de Buspirona Clorhidrato de tabletas Durante su evaluación previa a la comercialización, tabletas de clorhidrato de buspirona se evaluaron en más de 3500 sujetos. Esta sección recoge las frecuencias de eventos para los eventos adversos que ocurren en aproximadamente 3.000 sujetos de este grupo que tomaron múltiples dosis de Buspirona tabletas de clorhidrato en el rango de dosis para la cual la buspirona se está recomendando (es decir, la dosis diaria modal de la buspirona tabletas de clorhidrato cayó entre 10 y 30 mg el 70% de los pacientes estudiados) y para los que se recogieron sistemáticamente datos de seguridad. Las condiciones y la duración de la exposición a la buspirona comprimidos de clorhidrato de variaron ampliamente, con la participación estudios bien controlados, así como la experiencia en entornos clínicos abiertos y no controlados. Como parte de la experiencia total obtenida en los estudios clínicos se han notificado varios eventos adversos. En ausencia de controles adecuados en algunos de los estudios, una relación causal con el tratamiento clorhidrato de buspirona no se puede determinar. La lista incluye todos los eventos indeseables razonablemente asociados con el uso de la droga. La siguiente enumeración por el sistema de órganos describe los eventos en términos de su frecuencia relativa de la presentación de informes en esta base de datos. Los acontecimientos de gran importancia clínica también se describen en la sección PRECAUCIONES. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: eventos adversos más frecuentes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes. eventos adversos infrecuentes son aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, mientras que los eventos raros son los que se producen en menos de 1/1000 pacientes. Frecuente fue el dolor torácico inespecífico; Fueron infrecuentes síncope, hipotensión e hipertensión; rara eran accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, cardiomiopatía, y bradicardia. Sistema nervioso central Frecuentes fueron trastornos del sueño; Fueron infrecuentes despersonalización, disforia, la intolerancia del ruido, euforia, acatisia, miedo, pérdida de interés, la reacción de disociación, alucinaciones, movimientos involuntarios, aumento del tiempo de reacción, la ideación suicida, y convulsiones; eran escasos sentimientos de claustrofobia, intolerancia al frío, estupor y trastornos del habla y la psicosis. Frecuentes fueron tinnitus, dolor de garganta y congestión nasal; Fueron infrecuentes el enrojecimiento y la picazón de los ojos, alteración del gusto, el olfato alterado, y conjuntivitis; rara anormalidad eran interior del oído, dolor ocular, fotofobia, y la presión en los ojos. Fueron raros galactorrea y la anormalidad de la tiroides. Fueron infrecuentes flatulencia, anorexia, aumento del apetito, salivación, colon irritable y sangrado rectal; rara ardía de la lengua. Poco frecuentes fueron la frecuencia urinaria, dificultad para orinar, irregularidad menstrual y manchado, y disuria; eran escasos amenorrea, enfermedad inflamatoria pélvica, la enuresis, y nocturia. Fueron infrecuentes calambres musculares, espasmos musculares, rigidez muscular, rigidez y / artralgias; raro era debilidad muscular. Fueron infrecuentes hiperventilación, dificultad para respirar, y la congestión del pecho; raro era epistaxis. Infrecuentes se disminuye o aumenta la libido; rara se retrasaron la eyaculación e impotencia. Fueron infrecuentes edema, prurito, enrojecimiento, moretones, pérdida de cabello, piel seca, edema facial, y las ampollas; rara eran acné y adelgazamiento de las uñas. Fueron infrecuentes aumentos en las transaminasas hepáticas (SGOT, SGPT); eran escasos eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. Poco frecuentes fueron el aumento de peso, fiebre, rugido sensación en la cabeza, pérdida de peso y malestar general; eran escasos abuso de alcohol, alteración, pérdida de la voz, y el hipo sangrado. La experiencia posterior a la comercialización Experiencia posterior ha mostrado un perfil de acontecimientos adversos similar a la dada anteriormente. Los reportes voluntarios desde la introducción han incluido raros casos de reacciones alérgicas (incluyendo urticaria), angioedema, rigidez en rueda dentada, mareos (rara vez reportado como vértigo), reacciones distónicas (incluyendo distonía), ataxias, síntomas extrapiramidales, discinesias (aguda y tardía), equimosis, labilidad emocional, síndrome de la serotonina, dificultad transitoria con recuperación, retención urinaria, cambios en la visión (incluyendo visión de túnel), parkinsonismo, acatisia, síndrome de piernas inquietas, y la inquietud. Debido a la naturaleza incontrolada de estos informes espontáneos, una relación causal con el tratamiento de comprimidos de clorhidrato de buspirona no se ha determinado. Abuso de Drogas y Dependencia Clase de Sustancias Controladas clorhidrato de buspirona no es una sustancia controlada. Dependencia física y psicológica En estudios humanos y animales, buspirona no ha mostrado potencial para el abuso o la desviación y no hay indicios de que causa la tolerancia, o sea la dependencia física o psicológica. voluntarios humanos con antecedentes de uso de drogas o alcohol recreativa fueron estudiados en dos investigaciones clínicas de doble ciego. Ninguno de los sujetos eran capaces de distinguir entre tabletas de clorhidrato de buspirona y placebo. Por el contrario, los sujetos mostraron una preferencia estadísticamente significativa para metacualona y diazepam. Los estudios en monos, ratones y ratas han indicado que la buspirona carece de potencial de abuso. Después de la administración crónica en la rata, la retirada brusca de la buspirona no resultó en la pérdida de peso corporal comúnmente observado con sustancias que causan dependencia física. Aunque no hay evidencia directa de que la buspirona tabletas de clorhidrato causan dependencia física o comportamiento de búsqueda de drogas, es difícil de predecir a partir de experimentos la medida en que será mal un fármaco activo sobre el SNC, desviado, y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para una historia de abuso de drogas y seguimiento de los casos de cerca, observando si presentan signos de comprimidos de clorhidrato de buspirona mal uso o abuso (por ejemplo, el desarrollo de la tolerancia, de incremento de dosis, el comportamiento de búsqueda de drogas). La sobredosis Signos y síntomas En ensayos de farmacología clínica, dosis tan altas como 375 mg / día fueron administradas a voluntarios sanos de sexo masculino. A medida que se acercaba a esta dosis, se observaron los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, miosis y molestias gástricas. Se han notificado algunos casos de sobredosis, con recuperación completa como el resultado habitual. No se han reportado muertes tras una sobredosis con Buspirona tabletas de clorhidrato solos. raros casos de sobredosis intencional con un desenlace fatal se asocian invariablemente con la ingestión de múltiples drogas y / o alcohol, y una relación causal con la buspirona no se pudo determinar. Los estudios toxicológicos de buspirona arrojó los siguientes valores de LD 50: ratones, 655 mg / kg; ratas, 196 mg / kg; perros, 586 mg / kg; y monos, 356 mg / kg. Estas dosis 160 a la 550 veces la dosis diaria recomendada en humanos. El tratamiento recomendado Sobredosis medidas sintomáticas y de apoyo se deben utilizar junto con un lavado gástrico inmediato. La respiración, el pulso y la presión arterial deben ser controlados como en todos los casos de sobredosis de drogas. No se conoce antídoto específico para Buspirona, y no se ha determinado dializabilidad de buspirona. La buspirona Dosis y Administración La dosis inicial recomendada es de 15 mg al día (7,5 mg b. i.d.). Para lograr una respuesta terapéutica óptima, a intervalos de 2 a 3 días la dosis puede aumentarse 5 mg por día, según sea necesario. La dosis diaria máxima no debe superar los 60 mg por día. En los ensayos clínicos que permiten ajuste de la dosis, las dosis de 20 a dividido se emplea comúnmente 30 mg por día. La biodisponibilidad de buspirona se incrementa cuando se administra con alimentos en comparación con el estado de ayuno (ver Farmacología clínica). En consecuencia, los pacientes deben tomar buspirona en una manera consistente con respecto a la temporización de la dosificación; ya sea siempre con o sin alimentos. Cuando Buspirona debe ser dado con un potente inhibidor de CYP3A4, las recomendaciones de dosificación descritas en las PRECAUCIONES, la sección de Interacciones se deben seguir. ¿Cómo se suministra Buspirona Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 5 mg están disponibles como blanco a blanquecino, redondo, comprimidos de borde biselado, debossed y ldquo; TV & rdquo; y ldquo; 53 y rdquo; en un lado y anotado en el otro lado, envasado en botellas de 100 y 500 comprimidos. Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 10 mg están disponibles como blanco a blanquecino, redondo, comprimidos de borde biselado, debossed y ldquo; TEVA y rdquo; por un lado y ranurados y ldquo; 54 & rdquo; en el otro lado, envasado en botellas de 100 y 500 comprimidos. Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 15 mg están disponibles como blanco a blanquecino, rectangulares, tabletas que pueden ser o bien bisecados o trisected, debossed y ldquo; TV & rdquo; y ldquo; 1003 y rdquo; en los segmentos BiSect y grabados con y ldquo; 5 & rdquo; en cada segmento trisect, y se envasa en botellas de 100 y 500 comprimidos. Buspirona Clorhidrato de tabletas USP, 30 mg están disponibles como blanco a blanquecino, rectangulares, tabletas que pueden ser o bien bisecados o trisected, debossed y ldquo; TV & rdquo; y ldquo; 5200 y rdquo; en los segmentos BiSect y grabados con y ldquo; 10 y rdquo; en cada segmento trisect, y envasado en frascos de 60 y 500 comprimidos. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). MANTENER ESTE Y TODOS los medicamentos fuera del alcance de los niños. Referencias 1. American Psychiatric Association, Ed. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales y el mdash; III, Asociación Americana de Psiquiatría, mayo de 1980. Fabricado en Croacia: d. o.o. PLIVA HRVATSKA Teva Pharmaceuticals EE. UU., INC. North Wales, PA 19454 INFORMACIÓN DEL PACIENTE Buspirona, clorhidrato Comprimidos USP Buspirona, clorhidrato Comprimidos, 15 mg Respuesta a la buspirona varía entre los individuos. Su médico puede considerar necesario ajustar la dosis para obtener la respuesta correcta. Este diseño hace que la tableta ajustes de la dosificación fácil. Cada comprimido se marcó y se puede dividir con precisión para ofrecer cualquiera de las siguientes dosis: Si su médico le ha prescrito el comprimido de 15 mg: 15 mg (toda la tableta) 10 mg (dos terceras partes de una tableta) 7,5 mg (la mitad de una tableta) 5 mg (un tercio de una tableta) Para romper una tableta con precisión y facilidad, mantenga la tableta entre sus dedos pulgares e índices cercanos a la puntuación de comprimidos apropiada (ranura) como se muestra a continuación. Luego, con el resultado de la tableta hacia arriba, de ejercer presión y ajustar los segmentos de comprimidos separados (segmentos que se rompen de forma incorrecta no deben utilizarse). Fabricado en Croacia: d. o.o. PLIVA HRVATSKA Teva Pharmaceuticals EE. UU., INC. North Wales, PA 19454 Buspirona, clorhidrato Comprimidos USP Buspirona, clorhidrato Comprimidos, 30 mg Respuesta a la buspirona varía entre los individuos. Su médico puede considerar necesario ajustar la dosis para obtener la respuesta correcta. Este diseño hace que la tableta ajustes de la dosificación fácil. Cada comprimido se marcó y se puede dividir con precisión para ofrecer cualquiera de las siguientes dosis: Si su médico le ha prescrito el comprimido de 30 mg: 30 mg (toda la tableta) 20 mg (dos terceras partes de una tableta) 15 mg (la mitad de una tableta) 10 mg (un tercio de una tableta) Para romper una tableta con precisión y facilidad, mantenga la tableta entre sus dedos pulgares e índices cercanos a la puntuación de comprimidos apropiada (ranura) como se muestra a continuación. Luego, con el resultado de la tableta hacia arriba, de ejercer presión y ajustar los segmentos de comprimidos separados (segmentos que se rompen de forma incorrecta no deben utilizarse). Fabricado en Croacia: d. o.o. PLIVA HRVATSKA Teva Pharmaceuticals EE. UU., INC. North Wales, PA 19454 Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 5 mg 100s de etiquetas de texto NDC 0093- 0053 -01 Buspirona Clorhidrato Tablets USP 5 mg Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 10 100s mg de etiquetas de texto NDC 0093- 0054 -01 Buspirona Clorhidrato Tablets USP 10 mg Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 15 100s mg de etiquetas de texto NDC 0093- 1003 -01 Buspirona Clorhidrato Tablets USP 15 mg FARMACÉUTICO: POR FAVOR prescindir de ADJUNTA PROSPECTO INFORMATON PACIENTE Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta Buspirona Clorhidrato Tablets USP, 30 años 60 mg de etiquetas de texto NDC 0093- 5200 -06 Buspirona Clorhidrato Tablets USP 30 mg FARMACÉUTICO: POR FAVOR prescindir de ADJUNTA PROSPECTO INFORMATON PACIENTE
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