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Comprar Glucovance (glibenclamida con metformina) medicamento antidiabético metformina en línea barata cualitativos y glibenclamida 2,5 / 400 mg, 5/500 mg comprimidos CÓMO Y DÓNDE COMPRAR GLUCOVANCE (GLIBENCLAMIDA) 2.5 / 400 mg y 5/500 MG comprimidos o cápsulas LÍNEA: Gliburida (USAN) también conocida como glibenclamida (INN) con metformina (nombres comerciales incluyen Glucovance; Bi-Euglucon; Glibomet; Maviglin; Sil-Norboral; Bi-Euglucon M; Dimefor-G; Glucored Forte; Glucored; Imalet; Suguan M) es un medicamento combinado con antidiabéticos orales de las sulfonilureas (glibenclamida) y biguanidas (metformina) clase farmacológica. Este medicamento se utiliza la terapia para la diabetes tipo 2 (no insulino-dependiente diabetes) en pacientes que no pueden controlar sus niveles de azúcar en la sangre solamente con dieta y ejercicios. Gliburida (glibenclamida) en combinación con metformina actúa haciendo que el páncreas a liberar insulina, que ayuda a reducir el azúcar en la sangre y ayuda al cuerpo a utilizar mejor la insulina. El tratamiento de este medicamento debe ser combinado con dieta y ejercicio. Aquí es una revisión de un par de farmacias en línea de confianza y cualitativos y farmacias donde se pueden comprar combinación de glibenclamida (gliburida) y metformina o una orden Glucovance barato (gliburida; Clorhidrato de Metformina), antidiabéticos y muchos otros medicamentos en línea. 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La metformina HCl con Pioglitazona: Comprar Actoplus Met en línea un medicamento combinado antidiabético oral. Combinado medicamento antidiabético oral Orden avandamet genérica de la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline. Dónde pedir Clorhidrato de Metformina con sitagliptina fosfato? Comprar Janumet 50/500 y tabletas genéricas 50 mg / 1000 mg de Merck. Muchos pacientes de EE. UU. y Europa quieren saber cómo comprar glibenclamida 5 mg. también conocida como glibenclamida (INN). Hay una información general sobre Glucovance (gliburida / glibenclamida con metformina): categorías médicas y farmacéuticas para la glibenclamida con metformina: agentes antidiabéticos Thazolidinediones biguanidas El Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) metformina sistema de clasificación con los códigos de gliburida: A - sistema digestivo y metabolismo A10 - Los fármacos utilizados en la diabetes A10B - La glucosa en sangre baja las drogas, excl. insulinas A10BB - Las sulfonilureas A10BB01 - glibenclamida (gliburida) A10BA - Las biguanidas A10BA02 - Metformina La glibenclamida y metformina en la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de salud relacionados códigos (Organización Mundial de la Salud): No dependiente de la insulina diabetes mellitus - E11 categorías de embarazo para Glucovance (metformina; gliburida): B - Australia B - Estados Unidos (No hay evidencia de riesgo en los seres humanos) Las sales y otras formas glibenclamida y metformina utilizados como ingredientes farmacéuticos activos (API): Base gliburida Base Metformin La metformina clorofenoxiacetato La metformina Embonato Clorhidrato de metformina Sinónimos de metformina y gliburida, internacionales y nombres químicos: glibenclamida Glibenclamida glibenclamida Glibenclamidum gliburida glibenclamida Glybenzcyclamide Glyburid Metformina clorhidrato de dimetilbiguanida Dimethyldiguanide Clorhidrato DMBG DMGG La metformina HCl metformina Clorhidrato metformina Chlorhydrate Metforminum N, N-dimetilbiguanida glibenclamida con metformina marcas, genéricos y nombres comerciales en varios países más conocidos: Benformin - Orchid Química y Farmacia Bi-Euglucon - Roche Bi-Euglucon M - Roche Daonil M - Sanofi-Aventis Diabetrol - Abbott Dimefor-G - Siegfried Rhein Duotrol - USV, India; Trading Minh Hien Farmacéutica Glibomet - Menarini; Berlin-Chemie; Berlín-Pharma; Guidotti Laboratori Glicorest - Fournier Glinil M - Cipla Glirit - Farmacéutica DHG Glucored - Sun Pharmaceutical Industries Glucored Forte - Sun Pharmaceutical Industries Glucovance - Merck; Alphapharm; Bristol-Myers Squibb; Nycomed; Serono gliburida; La metformina - Aurobindo; Laboratorios del Dr. Reddy; IVAX; Sandoz; Teva Hipoglucin D A - Chile Laboratorios Imalet - Mejor Laboratorios Productos farmacéuticos Grandix - Iscept Maviglin - Productos Mavi Sil-Norboral - Laboratorios Silanes Suguan M - Sanofi-Aventis ingredientes farmacéuticos activos utilizados en la medicina en combinación con metformina y gliburida: Algunos otros medicamentos en Glucovance (GLIBENCLAMIDA) clases farmacológicas: Amaryl (glimepirida) Amaryl M (glimepirida, metformina) Avandamet (metformina; rosiglitazona) Benfotiamine (Ácido Benzenecarbothioic) Duetact (glimepirida, gliburida) Glucophage (metformina) Glucophage XR (metformina) Actos Met (Metformin; pioglitazona) Glucotrol XL (glipizida) Glurenorm (gliquidona) Glyset (miglitol) Janumet (metformina; sitagliptina) Januvia (sitagliptina) Metaglip (Glipizide; metformina) Micronase (Gliburida) Onglyza (saxagliptina) Prandin (repaglinida) Precose (acarbosa) Starlix (nateglinida) He aquí una lista de algunos de los medicamentos que contienen "gliburida (glibenclamida)" y "La metformina" como ingrediente principal activo farmacéutico (API) de glibenclamida y metformina drogas, sus nombres comerciales, formularios disponibles, la dosis y también las empresas farmacéuticas - fabricantes, distribuidores y proveedores, investigadores y desarrolladores: nombre comercial de la droga Las formas farmacéuticas y dosis Gliburida / metformina Dosis información de dosificación adicional: Dosis usual para la diabetes tipo 2 Las dosis proporciona como gliburida-metformina - Como Tratamiento inicial en pacientes con un control glucémico inadecuado dieta y ejercicio: Dosis inicial: 1,25 mg-250 mg por vía oral una vez al día - Considere una dosis inicial de 1,25 mg-250 mg por vía oral dos veces al día para pacientes con glucemia en ayunas ( FBG) mayor que 200 mg / dL o HbA1c mayor que 9% dosis de mantenimiento: Aumento en incrementos de 1,25 mg-250 mg por día cada 2 semanas hasta la dosis mínima efectiva para lograr el control glucémico de la dosis inicial máxima: 10 mg-2000 mg por día - Los Pacientes con control glucémico insuficiente en un glibenclamida (u otra sulfonilurea) y / o metformina: Dosis inicial: 2,5 mg-500 mg o 5 mg-500 mg por vía oral dos veces al día Dosis de mantenimiento: Aumento en incrementos de no más de 5 mg - 500 mg a la dosis mínima eficaz para lograr un control adecuado de glucosa en sangre de la dosis máxima: 20 mg-2000 mg por día Comentarios: - Dar con las comidas; 5 mg-500 mg dosis no debe ser utilizado como tratamiento inicial debido a un aumento del riesgo de la hipoglucemia; dosis iniciales deben ser conservadoras para evitar la hipoglucemia en gran parte debido a los efectos secundarios gastrointestinales gliburida y en gran parte debido a la metformina. - Para Los pacientes que se están cambiando a la terapia de combinación, la dosis inicial no debe exceder la dosis diaria de gliburida (o sulfonilurea equivalente) y metformina que ya se están tomando; la decisión de cambiar a la dosis equivalente más cercano debe basarse en el juicio clínico. - Además De las tiazolidinedionas puede ser apropiada para pacientes no controlados adecuadamente con glibenclamida-metformina; en pacientes que experimentan hipoglucemia, considerar la reducción de la dosis del componente de gliburida. - monitor Pacientes para detectar signos y síntomas de la hipoglucemia. Uso: Como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los ajustes de dosis renales - Contraindicated En pacientes con enfermedad renal (por ejemplo, los varones con niveles séricos de creatinina de 1,5 mg / dl o mayor, mujeres con creatinina sérica de 1,4 o mayor, o aclaramiento de creatinina anormal). - Contraindicated En pacientes con condiciones que pueden causar enfermedad renal o disfunción renal tales como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia. - No Se recomienda en pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad. - no se iniciará en pacientes de 80 años menos que la medición de la depuración de creatinina demuestra la función renal no se reduce. - Si Desarrolla una disfunción renal, este medicamento debe interrumpirse. Nueva metformina renal Dosificación: Obtener eTFG antes de iniciar el tratamiento: - eGFR menos de 30 ml / min / 1,73 m2: Su uso está contraindicado - eGFR 30 a 45 ml / min / 1,73 m2: - eGFR no se recomienda iniciar el tratamiento que cae por debajo de 30 ml / min / 1,73 m2 durante la terapia: Suspender el tratamiento de - eGFR terapia que cae por debajo de 45 ml / min / 1,73 m2 durante la terapia: Evaluar los riesgos y beneficios del tratamiento continuado - eGFR superior a 45 ml / min / 1,73 m2: No se requieren ajustes de dosis recomendados Gliburida: - Utilizar con precaución; Las dosis iniciales y de mantenimiento deben ser conservadoras para evitar reacciones hipoglucémicas dosis - Configuración inicial: 1,25 mg (estándar) o 0,75 mg (micronizado) por vía oral una vez al día. Los ajustes de dosis de hígado No se recomienda en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Los ajustes de dosis , debilitados y pacientes desnutridos de edad avanzada generalmente no se deben utilizar dosis máximo para evitar el riesgo de hipoglucemia Suspender temporalmente el tratamiento antes de los estudios radiológicos que utilizan materiales de contraste yodados y para los procedimientos quirúrgicos que se espere que los alimentos restringido o la ingesta de líquidos; puede reanudarse una vez que se confirma la función renal adecuada Concomitante Tiazolidinediona Uso: - Adición de tiazolidindiona puede ser apropiada para pacientes no controlados adecuadamente con glibenclamida-metformina - Thiazolidinedione debe iniciarse y se titularon en sus dosis recomendadas; sin embargo, con la adición de una tiazolidindiona, existe un mayor riesgo de hipoglucemia - Para pacientes que experimentan hipoglucemia, considerar la reducción de la componente gliburida; clínicamente justificado, ajuste adicional del régimen antidiabético también debe ser considerado. El uso concomitante con colesevelam:: Este medicamento debe administrarse por lo menos 4 horas antes de colesevelam para asegurar que colesevelam no reduce la absorción de gliburida. precauciones Estados Unidos caja ADVERTENCIA: LÁCTICAS acidosis láctico acidosis metabólica es una complicación poco frecuente pero grave que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina; cuando se produce, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica puede ocurrir en asociación con una serie de condiciones fisiopatológicas, incluyendo diabetes, y / o siempre que haya hipoperfusión tisular significativa e hipoxemia; que se caracteriza por niveles de lactato en sangre elevados (superiores a 5 mmol / L), disminución del pH de la sangre, trastornos electrolíticos con un aumento del anión gap, y el aumento de la relación lactato / piruvato; cuando la metformina está implicada como la causa de la acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina son generalmente mayor que 5 mcg / ml. - La Incidencia de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina es aproximadamente de 0,03 casos por cada 1.000 pacientes-año, con aproximadamente 0.015 casos mortales por cada 1.000 pacientes-año. En más de 20.000 pacientes-año de exposición a la metformina en ensayos clínicos, no hubo reportes de acidosis láctica. Los casos reportados han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluyendo tanto la enfermedad renal intrínseca e hipoperfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples problemas médicos quirúrgicos concomitantes y / múltiples medicaciones concomitantes. - Los Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, especialmente aquellos que están en riesgo de hipoperfusión e hipoxemia están en mayor riesgo. - Aumento del riesgo está asociada con la edad y el grado de insuficiencia renal, por lo tanto, la supervisión periódica de la función renal y el uso de la dosis mínima efectiva se recomienda; metformina no debe iniciarse en pacientes de 80 años o más, sin demostración de la función renal adecuada. - metformin Se debe suspender de inmediato en presencia de cualquier condición asociada con hipoxemia, deshidratación o sepsis. - Este Medicamento se debe generalmente evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática como alteración de la función hepática puede limitar significativamente la capacidad de despejar el lactato; los pacientes deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea agudo o crónico ya que el alcohol potencia los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato. - Además Este fármaco debe interrumpirse temporalmente antes de cualquier estudio radiológico intravascular y para cualquier procedimiento quirúrgico. - Onset De acidosis láctica es a menudo sutiles, acompañada de síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, aumento de somnolencia y malestar gastrointestinal inespecífica (GI); allí pueden estar asociados hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con más acidosis marcada. los síntomas gastrointestinales, mientras común en el inicio del tratamiento, en general, disminuir con el uso continuo; La aparición posterior de los síntomas GI podría ser debido a la acidosis láctica u otra enfermedad grave. - Laboratorio anomalías incluyen el pH baja, aumento del anión gap, lactato arterial elevada y aumento de los niveles de metformina en la sangre. - Si Se sospecha acidosis, interrumpir inmediatamente el medicamento y hospitalizar al paciente. - Debido metformina es dializable (con un espacio libre de hasta 170 ml / min bajo buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis símbolo para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada. Esta gestión a menudo resulta en rápida reversión de los síntomas y la recuperación. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. Advertencias para las precauciones adicionales consultar. Diálisis Datos no disponibles. Otros comentarios consejo de administración: - tomar por vía oral con las comidas-Tome por lo menos 4 horas antes de colesevelam para asegurar que colesevelam no reduce la absorción de gliburida General: proceso de detención del - Temporarily antes de los estudios radiológicos que utilizan materiales de contraste yodados y para los procedimientos quirúrgicos que se espere que los alimentos restringido o la ingesta de líquidos; puede reanudarse una vez que la función renal adecuada se confirma. - Cuando Un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, como fiebre, infección trauma o cirugía, puede ser necesario detener esta droga y administrar la insulina. - Considere Uso de un agente no sulfonilurea en pacientes con deficiencia de G6PD. Monitoreo: Renal: Evaluar la función renal basal, repetir al menos anualmente, y más a menudo se indica como clínicamente. Hematológicas: Medir los parámetros hematológicos anualmente monitor de control de la glucemia: Periódico de glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c Información para el paciente: - Los pacientes deben ser informados de la importancia de adherirse a una dieta con una distribución regular de hidratos de carbono durante todo el día, los ejercicios físicos regulares, y un control regular de control de la glucemia. - Los Pacientes deben entender los riesgos de hipoglucemia, saber cómo reconocer los síntomas, y estar dispuestos a tratar. - Informar los pacientes sobre el riesgo de acidosis láctica, enfermedades que les puedan predisponer a su ocurrencia, y los síntomas pueden aparecer, y reporte. - Asesoramiento pacientes que este medicamento será necesario dejar de tomar temporalmente si sometidos a estudios radiológicos con contraste yodado materiales intravasculares o procedimientos quirúrgicos que van a limitar la ingesta de líquidos o alimentos. - Asesoramiento pacientes sobre los riesgos de un consumo excesivo de alcohol. - Dile que si bien los pacientes los síntomas gastrointestinales pueden ser comunes al iniciar el tratamiento, debe ser reportado problemas gastrointestinales después de la iniciación. - Asesoramiento pacientes que hablan al médico si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada o en período de lactancia. te ofrecemos una forma conveniente de comparar los precios de las distintas Micronase farmacias en línea, y luego ir de compras a la que le parezca presenta la mejor relación calidad-precio! tenemos los mejores precios de micronase para facilitar las compras para usted. se le dará un micronase nombres genéricos, nombres comerciales gliburida y muchos otros buenos detalles acerca de gliburida genérica. mejores precios gliburida conseguir una alta posición en el nuestro anuncio y se puede comprar micronase o gliburida en línea sin receta médica a los mejores precios. Comportamiento de Gestión Consejos Comer fuera Los consejos de comportamiento para la gestión de un restaurante de comida especial frente a un momento sólo estamos coger un bocado mientras corriendo son muy diferentes. Por lo tanto, comenzamos esta sección pidiéndole que reflexionar sobre cada experiencia de salir a cenar por separado haciéndose estas 3 preguntas: ¿Cuál es su intención o meta para esta comida? Será la cantidad de alimentos (especialmente alimentos ricos en carbohidratos) son: Menos de la comida típica de comer en este momento del día Casi lo mismo que cualquier otra comida que comes en este momento del día Un poco más de la comida típica de comer en este momento del día Significativamente más que la típica comida que comes en este momento del día Dramáticamente más que la típica comida que comes en este momento del día ¿Cómo espera que esta comida para efectuar el control de la diabetes en las próximas 24 horas? Ningún cambio de un buen control de costumbre ningún cambio desde el control deficiente de costumbre (Tiempo para conseguir un poco de atención médica) Efecto leve, aumento de azúcar en la sangre modestamente durante unas horas. sencillos esfuerzos para ajustar mi dieta y el ejercicio traerán mi nivel de azúcar en la sangre. Efecto moderado, levantando azúcar en la sangre significativamente durante varias horas. Voy a tener que hacer un esfuerzo importante para ajustar mi dieta y ejercicio para llevar a mi azúcar en la sangre hacia abajo durante los próximos 12 - 24 horas. efecto sustancial, el aumento de azúcar en sangre a un alto rango durante muchas horas. Será difícil para mí para llevar mi nivel de azúcar en la sangre. (Para aquellos que toman insulina, una reducción de dosis por consejo médico puede ser necesario.) Es el efecto esperado de esta comida vale la pena el esfuerzo para recuperarse de ella? Si no, prestar mucha atención a los consejos de comportamiento para mantener un patrón de dieta es bastante normal, mientras que comer fuera Si es así, asegúrese de limitar el número de veces en un mes que vas a comer fuera con consecuencias negativas para el control de la diabetes. Si esta es una importante ocasión especial, y se toma insulina o medicinas para la diabetes, consulte a su médico o educador en diabetes para las instrucciones sobre ajustes de los medicamentos individuales que puede ser capaz de hacer. Consejos de comportamiento para mantener un patrón de dieta es bastante normal 1. Tener conocimiento. Conoce tu objetivo intercambio de carbohidratos para la comida que está comiendo y estar familiarizado con los alimentos ricos en carbohidratos y sus partes. 2. Sea firme. Identificar los elementos de menú con hidratos de carbono. Pedir al servidor de comida para describir las porciones que se sirven. Ejemplo: pan para un sándwich Pregunta: ¿Sirve el sándwich en rebanadas de pan de tamaño sándwich, rebanadas grandes ovales o un rollo? Respuesta: Un rollo francesa Pregunta: ¿Qué tan grande es el rollo? ¿Sabe usted cuánto pesa? Respuesta: Es & quot; esta gran & quot ;. (Le muestra) Pregunta: ¿Tiene una balanza para pesarla? ¿Responde que? Pregunta: ¿Me pueden ayudar con esto? Es importante para mí. Gracias. 3. Sea exigente. No comer los aperitivos libres que tienen hidratos de carbono si quieres disfrutar de los carbohidratos en la comida que haya pedido. aperitivos bajos en hidratos de carbono (ensalada, plato de verduras, ceviche, carnes magras, pescado o aves de corral) están generalmente disponibles. 4. Límite de licor. Beber refrescos dietéticos, aguas minerales, agua con gas o agua corriente para apagar su sed. Si pide una bebida alcohólica, no comience a beber hasta que haya empezado a comer su comida. Ordenar sólo una porción de alcohol. 5. Sea flexible. Si la glucosa en sangre auto-prueba, prueba antes de la comida. A. Si el nivel de azúcar en la sangre es alto, es posible que se benefician de una o más de las siguientes estrategias: retrasar la comida una hora más o menos, y, si es posible, ir a dar un paseo para llevar su azúcar en la sangre hacia abajo Ajustar la insulina según las indicaciones de su médico o educador en diabetes se alimentan principalmente de verduras y proteínas magras en la comida; tener menos almidón, fruta o leche que de costumbre. Usted puede encontrar lo que necesita los intercambios de hidratos de carbono más tarde en el día, especialmente si usted ha aumentado la medicación y / o ejercicio. B. Si el azúcar en la sangre es bajo o normal-baja (80 mg / dl o menos), siga estas estrategias: Comience su comida con un aperitivo rico en carbohidratos (una rebanada de pan, una pieza de fruta, 1/2 taza de fruta jugo) o empezar a comer la comida de hidratos de carbono sirven con su comida (arroz, pasta o patata) antes de la carne. Esto permitirá que su comida de hidratos de carbono para digerir primero. No coma alimentos ricos en grasas alta (frutos secos, aceitunas, aguacate, crema o salsas de mantequilla) al comienzo de la comida. Serán más lenta la digestión. Evitar el alcohol por completo en esta comida 6. Sea corazón inteligente. Seleccione la carne magra o de cerdo, pescado, mariscos o pollo sin piel como platos de carne. Tofu, otros platos de soja o las habas secas cocidas y guisantes (legumbres) son buenos entrantes sin carne alternativos. Limitar platos de mantequilla y nata. Pregunta del aceite de oliva en el lado de un baño pan o de aguacate en su ensalada si necesita más grasa en la comida. O, si usted está viendo calorías para bajar de peso, omita las grasas añadidas siempre que sea posible. 7. Disfrute de los gustos - A menos que su nivel de azúcar en sangre es bajo y que necesita hidratos de carbono inmediata, tratar de comer lentamente. Masticar bien y mantenga la comida un poco más de tiempo en la boca para disfrutar plenamente de los sabores sutiles de la comida. Comer es uno de los pequeños placeres de la vida. Tener diabetes no significa que no pueda alimentar y placer a sí mismo con los sabores, texturas y la satisfacción de una comida maravillosa. Lo que significa que no puede sobre-indulgencia en exceso de hidratos de carbono, grasas saturadas y alcohol sin consecuencias. Ser informado, selectiva e inteligente. drugsboat. com no es un sitio comercial u oficial. todos los dictámenes previstos en drugsboat son opiniones personales y no deben tomarse demasiado en serio, pero considerados. drugsboat no se hace responsable de las consecuencias negativas de los contenidos de TI. la información aquí es libre para tomar, es responsabilidad del visitante a utilizarlo de una manera adecuada. Descripción El clorhidrato de metformina es un fármaco antidiabético oral utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2. El clorhidrato de metformina (N. N - dimethylimidodicarbonimidic clorhidrato de diamida) no es químicamente o farmacológicamente relacionado con ninguna otra clase de agentes antihiperglucémicos orales. La fórmula estructural es como se muestra: El clorhidrato de metformina es un blanco de compuesto cristalino de color blanquecino con una fórmula molecular de C 4 H 1 1 N 5 • HCl y un peso molecular de 165,63. El clorhidrato de metformina es libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKa de la metformina es 12,4. El pH de una solución acuosa al 1% de clorhidrato de metformina es 6,68. El clorhidrato de metformina contienen 500 mg, 850 mg o 1000 mg de clorhidrato de metformina. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: hipromelosa, estearato de magnesio, polietilenglicol y povidona. Farmacología Clínica Mecanismo de acción La metformina es un agente antidiabético que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, disminuyendo la glucosa plasmática basal y postprandial. Sus mecanismos farmacológicos de la acción son diferentes de otras clases de agentes hipoglucemiantes orales. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática, disminuye la absorción intestinal de la glucosa, y mejora la sensibilidad a la insulina mediante el aumento de la captación de glucosa periférica y la utilización. A diferencia de las sulfonilureas, metformina no produce hipoglucemia ni en pacientes con diabetes tipo 2 o sujetos normales (excepto en circunstancias especiales, ver Precauciones) y no causa hiperinsulinemia. Con la terapia con metformina, la secreción de insulina se mantiene sin cambios durante el ayuno los niveles de insulina y la respuesta de la insulina en plasma un día de duración en realidad puede disminuir. farmacocinética Absorción y biodisponibilidad La biodisponibilidad absoluta de un hidrocloruro de metformina 500 mg tableta dada en condiciones de ayuno es de aproximadamente 50 a 60%. Los estudios que utilizan dosis orales únicas de clorhidrato de metformina 500 mg a 1500 mg, y 850 mg a 2550 mg, indican que hay una falta de proporcionalidad de la dosis con dosis crecientes, que se debe a la disminución de la absorción en lugar de una alteración en la eliminación. El alimento disminuye la magnitud de y retrasa ligeramente la absorción de metformina, como se muestra en aproximadamente una concentración de 40% menor media plasmática máxima (C max), una zona 25% menor bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo (AUC), y un minuto 35 prolongación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (T max) después de la administración de un único comprimido 850 mg de metformina con alimentos, en comparación con el ayuno administrado misma resistencia de la pastilla. La relevancia clínica de estos descensos es desconocido. Distribución El volumen aparente de distribución (V / F) de la metformina después de dosis orales únicas de 850 mg de clorhidrato de metformina promediaron 654 y plusmn; 358 L. La metformina es insignificante a las proteínas plasmáticas, en contraste con las sulfonilureas, que son más de 90% unido a proteínas. La metformina se distribuye en los eritrocitos, muy probablemente como una función del tiempo. A dosis clínicas y programas de dosificación de metformina es habitual, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de la metformina se alcanzan dentro de 24 a 48 horas y son generalmente & lt; 1 y micro; g / ml. Durante los ensayos clínicos controlados de metformina, niveles plasmáticos máximos de metformina no excedieron 5 & micro; g / ml, incluso a las dosis máximas. Metabolismo y eliminación estudios de dosis única por vía intravenosa en sujetos normales demuestran que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no sufre metabolismo hepático (no se han identificado metabolitos en los seres humanos), ni la excreción biliar. El aclaramiento renal (ver Tabla 1) es aproximadamente 3,5 veces mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la secreción tubular es la principal vía de eliminación de metformina. Después de la administración oral, aproximadamente el 90% del fármaco absorbido se elimina por vía renal en las primeras 24 horas, con una media de eliminación plasmática de vida de aproximadamente 6,2 horas. En la sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17,6 horas, lo que sugiere que la masa de eritrocitos puede ser un compartimiento de distribución. Poblaciones especiales Los pacientes con diabetes tipo 2 En presencia de una función renal normal, no hay diferencias entre la farmacocinética de una o varias dosis de metformina entre pacientes con diabetes tipo 2 y sujetos normales (ver Tabla 1), ni hay ninguna acumulación de metformina en ninguno de los grupos en la clínica habitual dosis. Insuficiencia renal En pacientes con función renal disminuida (basado en el aclaramiento de creatinina medido), el plasma y la semivida en sangre de la metformina se prolonga y el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente a la disminución del aclaramiento de creatinina (ver Tabla 1; también ver Advertencias). Insuficiencia hepática No se han realizado estudios farmacocinéticos de la metformina en pacientes con insuficiencia hepática. Geriatría Los datos limitados de estudios farmacocinéticos controlados de metformina en sujetos ancianos sanos sugieren que el aclaramiento plasmático total de metformina disminuye, la vida media se prolonga, y la Cmáx se aumenta, en comparación con sujetos jóvenes sanos. A partir de estos datos, parece que el cambio en la farmacocinética de metformina con el envejecimiento se explica principalmente por un cambio en la función renal (ver Tabla 1). El tratamiento con metformina no debe iniciarse en pacientes & gt; 80 años de edad a menos que la medición del aclaramiento de creatinina demuestre que la función renal no se reduce. (Ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Tabla 1. Seleccione Media (y plusmn;. S. D.) Parámetros farmacocinéticos de metformina Después de dosis orales únicas o múltiples de metformina a Todas las dosis administradas en ayunas, excepto los primeros 18 dosis de los estudios de dosis múltiples b La concentración plasmática máxima c tiempo hasta la concentración plasmática máxima Los resultados combinados (d) medios promedio de cinco estudios: La edad media de 32 años (rango 23 a 59 años) Estudio cinético e hizo al aplicar dosis 19, dado el ayuno Los sujetos de edad f, edad media 71 años (rango 65 a 81 años) g CL aclaramiento de creatinina = cr normalizó la superficie corporal de 1,73 m2 Pediatría Tras la administración de una sola clorhidrato de metformina 500 mg tableta oral con los alimentos, la media geométrica de Cmax y AUC de metformina diferían menos del 5% entre los pacientes diabéticos tipo 2 pediátricos (de 12 a 16 años de edad) y adultos sanos emparejados por sexo y peso (20 a 45 años de edad), todas ellas con una función renal normal. Género La metformina parámetros farmacocinéticos no difirieron significativamente entre los sujetos normales y pacientes con diabetes tipo 2 cuando se analizaron en función del sexo (varones = 19, las hembras = 16). Del mismo modo, en estudios clínicos controlados en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante de comprimidos de clorhidrato de metformina fue similar en hombres y mujeres. Carrera No se han realizado estudios de los parámetros farmacocinéticos de metformina de acuerdo con la raza. En estudios clínicos controlados con metformina en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante fue comparable en los blancos (n = 249), los negros (n = 51) y los hispanos (n = 24). ESTUDIOS CLÍNICOS En un estudio doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de EE. UU. ensayo clínico con pacientes obesos con diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no estaba adecuadamente controlada con tratamiento dietético solo (línea de base glucosa plasmática en ayunas [GPA] de aproximadamente 240 mg / dl), el tratamiento con metformina clorhidrato (hasta 2.550 mg / día) durante 29 semanas dio lugar a reducciones netas medias significativas en ayunas y la glucosa plasmática posprandial (PPG) y la hemoglobina A1c (HbA1c) de 59 mg / dl, 83 mg / dl, y el 1,8%, respectivamente, en comparación con el grupo placebo (véase la Tabla 2). Tabla 2. La metformina vs Placebo Resumen de los cambios medios desde la admisión * en la glucemia basal, HbA1c y el peso corporal, en la visita final (29 semanas de estudio) * Todos los pacientes en terapia de la dieta en la línea basal ** No es significativo estadísticamente A 29 semanas, doble ciego, controlado con placebo de metformina y gliburida, solos y en combinación, se llevó a cabo en pacientes obesos con diabetes tipo 2 que no había podido conseguir un control glucémico adecuado, mientras que en dosis máximas de glibenclamida (línea de base glucemia en ayunas de aproximadamente 250 mg / dL) (véase la Tabla 3). Los pacientes asignados al azar al grupo de combinación comenzaron la terapia con metformina y gliburida 500 mg 20 mg. Al final de cada semana de las primeras cuatro semanas del ensayo, estos pacientes tenían sus dosis de metformina aumentaron en un 500 mg si no habían podido alcanzar el objetivo de glucosa en plasma en ayunas. Después de cuatro semanas, los ajustes de dosis se hacen mensualmente, aunque no se permitía el paciente para superar la metformina 2500 mg. Los pacientes en el brazo de metformina solamente (metformina más placebo) siguieron el mismo esquema de titulación. Al final del ensayo, aproximadamente el 70% de los pacientes en el grupo de combinación estaban tomando metformina 2000 mg / 20 mg de gliburida o metformina 2500 mg / gliburida 20 mg. Los pacientes asignados al azar a continuar en la gliburida experimentado un empeoramiento en el control glucémico, con aumentos medios de la glucosa plasmática en ayunas, PPG, y HbA1c de 14 mg / dl, 3 mg / dl y 0,2%, respectivamente. Por el contrario, los asignados al azar al clorhidrato de metformina (hasta 2500 mg / día) experimentaron una ligera mejoría, con una reducción media de la glucosa plasmática en ayunas, PPG, y HbA1c de 1 mg / dl, 6 mg / dl y 0,4%, respectivamente. La combinación de metformina y gliburida fue eficaz en la reducción de los niveles de glucosa plasmática en ayunas, PPG, y de HbA1c en 63 mg / dl, 65 mg / dl y 1,7%, respectivamente. En comparación con los resultados del tratamiento gliburida solo, las diferencias netas con el tratamiento de combinación eran - 77 mg / dL, - 68 mg / dl y -1,9%, respectivamente (véase la Tabla 3). Tabla 3. combinada de metformina / glibenclamida (peine) vs gliburida (Glyb) o metformina (MET) Monoterapia: Resumen de los cambios medios desde la admisión * en la glucemia basal, la HbA 1c y Peso corporal, en la visita final (29 semanas de estudio) * Todos los pacientes en gliburida, 20 mg / día, en el momento basal ** No es significativo estadísticamente La magnitud de la disminución de la glucosa en sangre en ayunas concentración después de la institución de la terapia de comprimidos de clorhidrato de metformina fue proporcional al nivel de hiperglucemia en ayunas. Los pacientes con diabetes tipo 2 con mayores concentraciones de glucosa en ayunas experimentaron una mayor disminución de la glucosa en plasma y hemoglobina glicosilada. En estudios clínicos, la metformina, solos o en combinación con una sulfonilurea, rebajado significa triglicéridos en ayunas de suero, colesterol total, colesterol LDL y los niveles de colesterol y no tuvo efectos adversos en otros niveles de lípidos (ver Tabla 4). Tabla 4. Resumen de porcentaje medio de cambio desde el inicio de las principales variables de lípidos en suero en visita final (29 semanas de duración) La metformina frente a placebo Colesterol total (mg / dL) El cambio medio en la visita final% Triglicéridos total (mg / dL) El cambio medio en la visita final% El cambio medio en la visita final% El cambio medio en la visita final% En contraste con las sulfonilureas, el peso corporal de los individuos tratados con metformina tendía a permanecer estable o incluso disminuir en cierta medida (véanse los cuadros 2 y 3). A las 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo de metformina e insulina versus insulina más placebo se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograron alcanzar un control glucémico adecuado con insulina sola (ver Tabla 5). Los pacientes asignados al azar para recibir metformina e insulina lograron una reducción de la HbA1c de 2,10%, en comparación con una reducción del 1,56% en la HbA1c alcanzados por la insulina más placebo. La mejora en el control glucémico se logró a la visita de estudio final con 16% menos de insulina, 93,0 U / día vs 110,6 U / día, metformina más insulina frente a la insulina más placebo, respectivamente, p = 0,04. Tabla 5. combinada de metformina / insulina vs placebo / insulina Resumen de los cambios medio desde el inicio de la HbA 1c y la dosis diaria de insulina -16.08 Y plusmn; 7,77 b una diferencia estadísticamente significativa usando análisis de covarianza con el valor inicial como covariante (p = 0,04) No significativa mediante análisis de la varianza (los valores se muestran en la tabla) b estadísticamente significativa para la insulina (p = 0,04) Un segundo estudio doble ciego controlado con placebo (n = 51), con 16 semanas de tratamiento aleatorizado, demostró que en pacientes con diabetes tipo 2 controlada con insulina durante 8 semanas, con una media de HbA 1c de 7,46 y plusmn; 0,97%, la adición de metformina mantuvo un control glucémico similar (HbA 1c 7,15 y plusmn; 0,61 frente a 6,97 y plusmn; 0.62 para metformina más insulina y placebo más insulina, respectivamente) con 19% menos de la insulina en comparación con la línea de base (reducción de 23,68 y plusmn; 30,22 frente a una aumento de 0,43 y plusmn; 25,20 unidades para metformina más insulina y placebo más insulina, p & lt; 0,01). Además, este estudio demostró que la combinación de metformina más insulina dio como resultado la reducción en el peso corporal de 3,11 y plusmn; 4.30 libras, en comparación con un aumento de 1,30 y plusmn; 6,08 libras para un placebo más insulina, p = 0,01. Los estudios clínicos pediátricos En un estudio doble ciego, controlado con placebo en pacientes pediátricos de 10 a 16 años con diabetes tipo 2 (media FPG 182,2 mg / dl), el tratamiento con clorhidrato de metformina (hasta 2000 mg / día) durante hasta 16 semanas (media la duración del tratamiento de 11 semanas) dio lugar a una reducción neta media significativa en FPG de 64,3 mg / dL, en comparación con el placebo (véase la Tabla 6). Tabla 6. metformina vs Placebo (Pediatrics a) Resumen de los cambios medio desde el inicio de * Glucosa en plasma y el peso corporal en la visita final Los pacientes pediátricos una edad media de 13,8 años (rango 10 a 16 años) * Todos los pacientes en terapia de la dieta al inicio del estudio ** No es significativo estadísticamente Indicaciones y uso El clorhidrato de metformina en monoterapia, se indican como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2. La metformina está indicado en pacientes de 10 años de edad y mayores. La metformina se puede usar junto con una sulfonilurea o insulina para mejorar el control glucémico en adultos (17 años de edad y mayores). Contraindicaciones La metformina está contraindicada en pacientes con: 1. La enfermedad renal o disfunción renal (por ejemplo, como se sugiere en los niveles de creatinina sérica ≥1.5 mg / dL [varones], ≥1.4 mg / dl [mujeres] o aclaramiento de creatinina anormal) que también puede resultar de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock) , infarto agudo de miocardio y septicemia (véase Advertencias y precauciones). 2. La insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento farmacológico. 3. Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina. 4. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina. La metformina debe suspenderse temporalmente en los pacientes sometidos a estudios radiológicos que incluyen la administración intravascular de materiales de contraste yodados, ya que el uso de estos productos puede resultar en una alteración aguda de la función renal. (Véase también PRECAUCIONES). advertencias La acidosis láctica es una complicación poco frecuente, pero grave, metabólicas que pueden ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con metformina; cuando se produce, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en asociación con una serie de condiciones fisiopatológicas, incluyendo diabetes mellitus, y cuando se produzca la hipoperfusión tisular e hipoxemia significativa. La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en sangre (& gt; 5 mmol / L), disminución del pH de la sangre, trastornos electrolíticos con un aumento del anión gap, y un aumento de la relación lactato / piruvato. Cuando la metformina está implicada como la causa de la acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina & gt; 5 & micro; g / ml se encuentran generalmente. La incidencia de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es (/ 1000 pacientes-año aproximadamente 0,03 casos, con aproximadamente 0.015 casos mortales / 1000 pacientes-año) muy bajos. En más de 20.000 pacientes-año de exposición a la metformina en ensayos clínicos, no hubo reportes de acidosis láctica. Los casos reportados han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluyendo tanto la enfermedad renal intrínseca e hipoperfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples problemas médicos quirúrgicos concomitantes y / múltiples medicaciones concomitantes. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, en particular aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva inestable o aguda que están en riesgo de hipoperfusión e hipoxemia, tienen un mayor riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente. El riesgo de acidosis láctica puede, por lo tanto, se redujo significativamente mediante la supervisión periódica de la función renal en pacientes que toman metformina y mediante el uso de la dosis mínima eficaz de metformina. En particular, el tratamiento de las personas mayores debe ir acompañada de una cuidadosa monitorización de la función renal. El tratamiento con metformina no debe iniciarse en pacientes y SUP3; 80 años de edad a menos que la medición del aclaramiento de creatinina demuestre que la función renal no se reduce, ya que estos pacientes son más susceptibles a desarrollar acidosis láctica. Además, la metformina debe interrumpirse de inmediato en presencia de cualquier estado asociado con hipoxemia, deshidratación o sepsis. Debido a insuficiencia hepática puede limitar significativamente la capacidad de despejar el lactato, la metformina general debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. Los pacientes deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea agudo o crónico, al tomar metformina, ya que el alcohol potencia los efectos de clorhidrato de metformina sobre el metabolismo del lactato. Además, la metformina debe suspenderse temporalmente antes de cualquier estudio radiológico intravascular y para cualquier procedimiento quirúrgico (véase también Precauciones). La aparición de acidosis láctica a menudo es sutil, y acompañado sólo por síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, aumento de la somnolencia y malestar abdominal inespecífico. No se puede asociar hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con más acidosis marcada. El paciente y el médico del paciente deben ser conscientes de la posible importancia de dichos síntomas y el paciente debe ser instruido para notificar al médico inmediatamente si se presentan (véase también Precauciones). La metformina debe suspenderse hasta que se aclare la situación. electrolitos séricos, cetonas, glucosa en sangre y, si está indicado, pH sanguíneo, niveles de lactato, e incluso los niveles de metformina en la sangre pueden ser útiles. Una vez que se estabiliza a un paciente en cualquier nivel de dosis de metformina, síntomas gastrointestinales, que son comunes al inicio del tratamiento, es poco probable que sea relacionado con las drogas. La aparición posterior de síntomas gastrointestinales podría ser debido a la acidosis láctica u otra enfermedad grave. Los niveles de ayuno de lactato en plasma venoso por encima del límite superior de la normalidad, pero menos de 5 mmol / L en los pacientes que toman metformina no necesariamente indican acidosis láctica inminente y puede ser explicable por otros mecanismos, como la diabetes o la obesidad como mal controlada, la actividad física vigorosa, o problemas técnicos en el manejo de muestras. (Véase también PRECAUCIONES). La acidosis láctica se debe sospechar en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica sin evidencia de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia). La acidosis láctica es una emergencia médica que debe ser tratada en un hospital. En un paciente con acidosis láctica que está tomando metformina, el fármaco debe interrumpirse inmediatamente y medidas generales de apoyo instituirse rápidamente. Debido a que el clorhidrato de metformina es dializable (con una depuración de hasta 170 ml / min bajo buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis símbolo para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada. Esta gestión a menudo resulta en rápida reversión de los síntomas y la recuperación. (Ver también contraindicaciones y precauciones). precauciones General El monitoreo de funcionalidad renal La metformina se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de deterioro de la función renal. Por lo tanto, los pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad no deben recibir metformina. En pacientes de edad avanzada, la metformina debe ajustarse con precisión para establecer la dosis mínima para el efecto glucémico adecuado, porque el envejecimiento se asocia con una función renal reducida. En pacientes de edad avanzada, en particular los & gt; 80 años de edad, la función renal deben ser controlados regularmente y, en general, la metformina no deben ser titulados hasta la dosis máxima (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Antes de iniciar la terapia con metformina y al menos anualmente a partir de entonces, la función renal debe ser evaluada y verificada de forma normal. En pacientes en los que se prevé el desarrollo de disfunción renal, la función renal debe ser evaluada con mayor frecuencia y metformina interrumpido si existe evidencia de insuficiencia renal está presente. El uso de medicaciones concomitantes que pueden afectar la función renal o disposition - metformina medicación concomitante (s) que pueden afectar la función renal o dar lugar a alteración hemodinámica significativa o puede interferir con la disposición de la metformina, tales como fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (ver PRECAUCIONES. Interacciones con otros medicamentos), se debe utilizar con precaución. Los estudios radiológicos que impliquen el uso de materiales de contraste yodados intravasculares (por ejemplo, urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada (TC) con medios de contraste intravasculares) - estudios de contraste intravasculares con materiales yodados pueden conducir a la alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes tratados con metformina (véase Contraindicaciones). Por lo tanto, en pacientes en los que se ha previsto ningún estudio de este tipo, la metformina debe suspenderse temporalmente en el momento de o antes del procedimiento, y retenido durante 48 horas posteriores al procedimiento y restituyó sólo después de la función renal ha sido reevaluada y comprobar que es normal . estados-hipóxica El colapso cardiovascular (shock) por cualquier causa, la insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto de miocardio agudo y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también puede causar azotemia prerrenal. Cuando estos eventos ocurren en pacientes en tratamiento con metformina, el fármaco debe interrumpirse de inmediato. Procedimientos quirúrgicos - la terapia con metformina debe suspenderse temporalmente por cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores no asociados con la ingesta restringida de alimentos y líquidos) y no debe reiniciarse hasta que la ingesta oral del paciente se ha reanudado y la función renal se ha evaluado como normal. Consumo de alcohol - El alcohol se sabe para potenciar el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Los pacientes, por lo tanto, deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, aguda o crónica, mientras reciben metformina. funcionalidad hepática alterada Desde insuficiencia hepática se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica, metformina general debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática. La vitamina B 12 niveles - En los ensayos clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, una disminución de los niveles subnormales de los niveles previamente normales de vitamina B 12 en suero, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7% de los pacientes. Tal disminución, posiblemente debido a la interferencia con la absorción de B 12 desde el complejo de factor B 12- intrínseca, es, sin embargo, muy rara vez se asocia con anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la metformina o la vitamina B 12 suplementación. La medición de los parámetros hematológicos en forma anual se recomienda en pacientes con metformina y cualquier anormalidad aparente debe ser investigada y manejada en forma apropiada (ver Precauciones. Pruebas de laboratorio). Ciertos individuos (aquellos con insuficiencia de vitamina B12 o calcio ingesta o absorción) parecen estar predispuestos a desarrollar subnormal vitamina B 12 niveles. En estos pacientes, la concentración de vitamina B 1 2 rutinaria mediciones en dos o tres años de intervalo pueden ser útiles. Cambio en el estado clínico de los pacientes con tipo 2 previamente controlada diabetes - Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con metformina que desarrolle anomalías de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente vago y mal definido enfermedad) deben ser evaluados rápidamente por la posibilidad de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrólitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si está indicado, pH sanguíneo, lactato, piruvato y niveles de metformina. Si se produce cualquier forma de acidosis, la metformina debe interrumpirse de inmediato y puso en marcha otras medidas correctoras adecuadas (véase también ADVERTENCIAS). Hypoglycemia - La hipoglucemia no se produce en pacientes que reciben metformina sola en circunstancias habituales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio vigoroso no es compensada por la administración de suplementos de calorías, o durante el uso concomitante con otros agentes reductores de la glucosa (tales como sulfonilureas) o etanol. Los pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, y aquellos con insuficiencia suprarrenal o pituitaria o intoxicación por alcohol son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que están tomando medicamentos beta-adrenérgicos. La pérdida del control de la glucosa en sangre Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o cirugía, puede producirse una pérdida temporal del control de la glucemia. En esos momentos, puede ser necesario retener la metformina y administrar temporalmente insulina. La metformina se puede reiniciar después del episodio agudo se resuelve. La eficacia de los fármacos antidiabéticos orales en la reducción de la glucosa en sangre a un nivel objetivo disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo. Este fenómeno, que puede ser debido a la progresión de la enfermedad subyacente o a la disminución de la capacidad de respuesta al fármaco, se conoce como fallo secundario, para distinguirlo de fallo primario en el que el medicamento no es eficaz durante el tratamiento inicial. En caso de fallo secundario ocurrir con metformina o la monoterapia con sulfonilurea, la terapia combinada con metformina y sulfonilurea puede resultar en una respuesta. En caso de fallo secundario ocurrir con la terapia con metformina / sulfonilurea combinada, puede ser necesario considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la iniciación de la terapia con insulina. Información para pacientes Los pacientes deben ser informados de los riesgos y beneficios potenciales de metformina y de modos alternativos de terapia. También deben ser informados acerca de la importancia del cumplimiento de las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular, y de las inspecciones periódicas de glucosa en la sangre, hemoglobina glicosilada, la función renal y los parámetros hematológicos. Los riesgos de acidosis láctica, sus síntomas, y las condiciones que predisponen a su desarrollo, como se señala en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES, deben explicarse a los pacientes. Los pacientes deben ser advertidos de suspender la metformina inmediatamente y notificar de inmediato a su profesional de la salud si la hiperventilación inexplicable, mialgia, malestar general, somnolencia inusual, u otros síntomas no específicos se producen. Una vez que se estabiliza a un paciente en cualquier nivel de dosis de metformina, síntomas gastrointestinales, que son comunes durante la iniciación de la terapia con metformina, es improbable que sean relacionados con las drogas. La aparición posterior de síntomas gastrointestinales podría ser debido a la acidosis láctica u otra enfermedad grave. Los pacientes deben ser aconsejados contra el consumo excesivo de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras reciben metformina. comprimidos de clorhidrato de metformina sola generalmente no causan hipoglucemia, aunque puede ocurrir cuando la metformina se usa en conjunción con sulfonilureas orales e insulina. Al iniciar la terapia de combinación, los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicarse a los pacientes y sus familiares responsables. (Ver información del paciente imprimió abajo.) Pruebas de laboratorio Respuesta a todas las terapias diabéticos debe ser supervisada por mediciones periódicas de la glucosa en sangre en ayunas y niveles de hemoglobina glicosilada, con el objetivo de disminuir estos niveles hacia el rango normal. Durante ajuste de la dosis inicial, la glucosa en ayunas se puede utilizar para determinar la respuesta terapéutica. Después de ello, tanto la glucosa y la hemoglobina glicosilada deben ser controlados. Las mediciones de hemoglobina glucosilada pueden ser especialmente útiles para evaluar el control a largo plazo (véase también Dosis y administración). monitoreo inicial y periódica de los parámetros hematológicos (por ejemplo, la hemoglobina / hematocrito y los índices de glóbulos rojos) y la función renal (creatinina sérica) se deben realizar, al menos una vez al año. Aunque la anemia megaloblástica rara vez se ha visto con la terapia con metformina, si esto se sospecha, deficiencia de vitamina B12 debe ser excluido. Interacción con otros medicamentos (exploración clínica de las interacciones medicamentosas realizado con metformina) gliburida En un estudio de interacción de dosis única en pacientes con diabetes tipo 2, la coadministración de metformina y gliburida no dio lugar a ningún cambio, ya sea en la farmacocinética de metformina o la farmacodinamia. La disminución en el AUC y la Cmáx de gliburida se observaron, pero eran muy variables. La naturaleza de una dosis única de este estudio y la falta de correlación entre los niveles sanguíneos de gliburida y los efectos farmacodinámicos, hace que la importancia clínica de esta interacción incierta (véase Dosis y vía de administración: La metformina y sulfonilurea concomitante oral en pacientes adultos). La furosemida Una de dosis única, estudio de interacción fármaco metformina-furosemida en sujetos sanos demostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos compuestos se vieron afectados por la coadministración. La furosemida aumentó el plasma sanguíneo metformina y la Cmáx en un 22% y el AUC en la sangre en un 15%, sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de la metformina. Cuando se administra con metformina, la Cmax y el AUC de furosemida fueron 31% y 12% menor, respectivamente, que cuando se administra solo, y la vida media terminal se redujo en un 32%, sin ningún cambio significativo en su depuración renal. No existe información disponible sobre la interacción de metformina y furosemida cuando se co-administran crónicamente. nifedipina Una de dosis única, estudio de interacción fármaco metformina-nifedipino en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina aumentó la metformina en plasma Cmax y AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad excretada en la orina. Tmáx y la vida media no se vieron afectados. Nifedipine parece mejorar la absorción de la metformina. La metformina tuvo efectos mínimos sobre la nifedipina. Los fármacos catiónicos Los fármacos catiónicos (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal teóricamente tienen el potencial para la interacción con metformina al competir por los sistemas de transporte tubular renal comunes. Esta interacción entre la metformina y cimetidina oral se ha observado en voluntarios sanos normales en ambos, los estudios de interacción con metformina cimetidina sólo o en dosis múltiples, con un aumento del 60% en el pico en plasma de metformina y las concentraciones en sangre total y un aumento del 40% en el plasma y AUC de metformina de sangre entera. No hubo cambios en la vida media de eliminación en el estudio de dosis única. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de cimetidina. Aunque tales interacciones siguen siendo teóricas (a excepción de la cimetidina), el ajuste del paciente y el seguimiento cuidadoso de la dosis de metformina y / o el fármaco que interfiere se recomienda en pacientes que están tomando medicamentos catiónicos que se excretan a través del sistema de secreción tubular renal proximal. Otro Ciertos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control de la glucemia. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo Las madres lactantes El uso pediátrico Reacciones adversas Los pacientes pediátricos SOBREDOSIS Dosificación y administración A partir de entonces, la hemoglobina glicosilada se debe medir a intervalos de aproximadamente tres meses. (Ver ADVERTENCIAS.) Cómo suministrado Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz. INFORMACIÓN DEL PACIENTE Es posible que haya nueva información. Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada. Recomendaciones generales sobre los medicamentos de venta con receta